En ligegyldig high school cheerleader finder ud af, at hun er blevet "udvalgt" – en vampyrdræber, som er menneskehedens (eller i det mindste hendes skoles) eneste håb.
Den lyshårede, livlige Buffy (Kristy Swanson) er en typisk high school cheerleader – hendes mål er at "blive gift med Christian Slater og dø", og intet kommer i vejen for hende, når hun vil shoppe. Men alt dette ændrer sig, da en fremmed mand (Donald Sutherland) informerer hende om, at hun er blevet valgt af skæbnen til at slå vampyrer ihjel. Med hjælp fra en romantisk rebel (Luke Perry) er Buffy snart godt i gang med at beskytte Los Angeles mod Lothos, Vampyrkongen (Rutger Hauer), hans sidekick, Lefty (Paul Ruebens) og deres målrettede blodsugende bande. Det er alt, du ville forvente af en californisk teenagepige.