Da 11-årige Riley flytter til en ny by, samarbejder hendes fem følelser for at hjælpe hende med at takle forandringen. Glæde, Frygt, Vrede, Afsky og Triste arbejder sammen, men da Glæde og Triste farer vild, må de ud på en rejse gennem ukendt land for at finde hjem.
Inderst Inde
Det kan være svært at blive større, særligt for Riley, som må forlade sit liv i det amerikanske Midtvesten, da faren får nyt job i San Francisco. Ligesom alle andre er Riley styret af sine følelser: Glæde (Amy Poehler), Frygt (Bill Hader), Vrede (Lewis Black), Afsky (Mindy Kalling) og Triste (Phyllis Smith). Følelserne bor i Hovedkvarteret, kontrolcenteret i Rileys hjerne, hvorfra de hjælper hende med at vænne sig til det nye liv. Mens Riley og følelserne gør alt for at tilpasse sig, udbryder der kaos i Hovedkvarteret. Selvom Glæde, Rileys primære og vigtigste følelse, gør alt for at bevare det gode humør, er følelserne splittede omkring, hvordan de bedst navigerer i en ny by, et nyt hus og en ny skole. Sekvenser med blinkende lys kan give anfald hos lysfølsomme personer.