Harrison Ford indtager igen rollen som Indiana Jones, da han begiver sig ud for at redde sin far, en middelalderhistoriker, som forsvandt, mens han ledte efter den hellige gral. I et kapløb med tiden må det handlekraftige makkerpar gennemsøge kontinentet for at finde den ultimative skat, før den falder i forbryderiske hænder.
I denne tredje film i Indiana Jones-serien er Indiana Jones på jagt efter noget lidt usædvanligt. Hans far, en middelalderhistoriker, bliver kidnappet af onde kræfter, der søger at finde frem til den hellige gral. Indy følger et spor fra Amerika til Venedig og videre ud i Mellemøstens ørkener, og det er op til ham at redde sin far, sikre sig gralen og i sidste ende redde dagen i dette hæsblæsende actioneventyr.