New York, ny barnepige

I første afsnit siger Jessie ja til en ansættelse som barnepige og flytter ind hos familien Ross, der består af det succesrige par, Christina, som er tidligere supermodel og nu forretningsmagnat, og Morgan, en kendt filminstruktør, deres fire børn, Emma, Ravi, Luke og Zuri, samt deres højtelskede, to meter lange båndvaran. Tjansen som barnepige viser sig at være vanskeligere, end Jessie har ventet, da hun må vejlede Emma, som er på grænsen til et sammenbrud forud for en naturfagskonkurrence.