FBI-Agent Malcolm Turner (Martin Lawrence) verkleidet sich erneut als alte Dame und wird zum Kindermädchen, um Tom Fuller (Mark Moses), den mutmaßlichen Entwickler eines tödlichen Computer-"Wurms", zu entlarven. Malcolm verlässt sich wieder einmal auf sein Alter Ego Hattie Mae Pierce, alias "Big Momma", um die Bösewichte zur Strecke zu bringen!
Der Undercover-Agent Malcolm Turner (Martin Lawrence) ist zurück. Diesmal will er den mutmaßlichen Entwickler eines tödlichen Computer-"Wurms" entlarven, der externen Kräften Zugang zu hochentwickelten und wichtigen Geheimdienstdateien der Regierung verschaffen würde. Doch leider kommt der gerissene Agent nur dann an den Schöpfer des Wurms, Tom Fuller (Mark Moses), heran, wenn er sich Zugang zum Haus des Programmierers in Orange County verschafft - als neues "Kindermädchen" für die Kinder von Fuller und seiner Frau Leah (Emily Protor): das Kleinkind Andrew und seine beiden älteren Schwestern Carrie (Chloë Grace Moretz) und Molly (Kat Dennings). Das bedeutet, dass Malcolm sich wieder einmal auf sein todsicheres Alter Ego Hattie Mae Pierce, auch bekannt als "Big Momma", verlassen muss, um die Bösewichte zur Strecke zu bringen und zu beweisen, dass die Arbeit einer Frau niemals erledigt ist!