Inscritos en un exigente programa de residencia, Meredith Grey y otros cuatro internos de cirugía intentan equilibrar la vida y el trabajo en el Hospital Seattle Grace.
Los internos recibirían la guía de un grupo establecido de que está dispuesto a formarlos como grandes cirujanos o a quebrantarlos: Miranda Bailey, una residente experimentada responsable de capacitarlos, es tan dura que es apodada como "La Nazi"; Derek Shepherd es el cirujano más coqueto, pero competente que comparte una prohibida pero indiscutible atracción sexual con Meredith; la arrogancia de Preston Burke lo caracteriza solo por detrás de su destreza con el bisturí. El encargado de vigilarlos es el Dr. Richard Webber, el paternal pero estricto jefe de cirugía del Seattle Grace.