Jessie se muda a la ciudad de Nueva York para seguir sus sueños y se convierte en niñera de los hijos de famosos.
En el primer episodio, Jessie acepta un trabajo de niñera y se muda con la familia Ross, integrada por Christina, una ex supermodelo convertida en magnate de la moda; Morgan, un famoso director de cine; y sus cuatro hijos: Emma, Ravi, Luke y Zuri, además de su lagarto de dos metros. Las responsabilidades de niñera son más complicadas de lo que Jessie pensaba cuando tiene que ayudar a Emma, que está al borde del colapso por la feria de ciencias.