En esta secuela, los recién casados, Marcus y Emily, invitan a los también recién casados y ahora padres, Ron y Kyla, a unas vacaciones en un hotel en el Caribe, en dónde Marcus tiene planeado encontrarse con los dueños, para acordar la construcción de un hotel en Chicago. Pero cuando la fiesta inicia, las vacaciones relajantes, rápidamente se convierten en una loca aventura.
Meses después del final de “Amigos de las Vacaciones”, en esta divertida secuela, los recién casados Marcus y Emily invitan a sus desinhibidos amigos Ron y Kyla, quienes también están recién casados y ahora son padres, a unirse a ellos en unas vacaciones todo pagado en un hotel en el Caribe. Lo que Ron y Kyla no saben, es que Marcus secretamente planea encontrarse con los dueños del hotel para presentar una propuesta para construir un hotel en Chicago. Sin embargo, tanto los planes de Marcus, como su deseo de unas vacaciones relajantes, se ven frustrados cuando el padre de Kyla, Reese, es liberado de la prisión de San Quintín y aparece sin previo aviso en el hotel, lo que resulta en una búsqueda por un tesoro hundido, persecuciones en la jungla, deportes extremos, juegos de beber y locura cómo nunca antes se imaginaron.
Algunas secuencias o patrones de luces intermitentes pueden afectar a espectadores fotosensibles.