Yhdysvaltain tautikeskuksen nopean toiminnan tiimi tutkii New Yorkin kaupungissa virusepidemiaa, joka täyttää vampirismin tunnusmerkit. Viruksen levitessä tiimi taistelee koko ihmiskunnan selviämisen puolesta.
Tämän trillerisarjan pääosassa on tri Ephraim Goodweather, Yhdysvaltain tautikeskuksen nopean toiminnan tiimin johtaja New Yorkin kaupungissa. Heidät kutsutaan tutkimaan vampirismin muinaiset, pahaenteiset tunnusmerkit täyttävää virusepidemiaa. Viruksen levitessä Eph taistelee tiiminsä kanssa koko ihmiskunnan selviämisen puolesta.