Un gentil éléphant découvre une civilisation qui vit sur un grain de poussière et les protège de ceux qui ne croient pas en leur existence.
Un pachyderme joueur nommé Horton est un héros contre son gré lorsqu'il découvre la cité microscopique de Quiville sur un grain de poussière flottant au vent. Il s'embarque dans une aventure hilarante pour sauver la ville des dangers de ceux qui ne croient pas en son existence. Alors qu'il aide les citadins à prouver qu'ils sont là, on apprend qu'une "personne est une personne, si petite soit-elle".