Indiana Jones et ses compagnons improbables, la chanteuse Willie Scott et le jeune futé Demi-Lune, se retrouvent en catastrophe dans un village frappé par un malheur - le vol de leur pierre sacrée. Toujours prêts pour l'aventure, Indy et ses amis entreprennent de récupérer la pierre et se heurtent à une force plus sinistre qu'ils ne l'auraient jamais imaginé.
Dans ce deuxième volet de la franchise, Harrison Ford reprend son rôle légendaire d'Indiana Jones. À la suite d'une malchance dans une en boîte de nuit, Indy et ses improbables compagnons - la chanteuse Willie Scott et le jeune futé Demi-Lune - fuient Shanghai de façon spectaculaire à bord d'un avion. Leur malchance ne s'arrête pas là : l'avion atterrit en catastrophe dans un village isolé, où la communauté est frappée par le vol de sa pierre sacrée. Incapable de tourner le dos à l'aventure, Indy part à la recherche de la pierre et se heurte à une force plus maléfique qu'il n'aurait jamais pu l'imaginer.