La petite Boo erre dans le monde des monstres, mais ce sont ces derniers qui ont peur. Sulley et Mike, la meilleure équipe effrayante, doivent la garder cachée et la ramener à la maison.
L'adorable Sulley et son acolyte pince-sans-rire Mike Wazowski forment la meilleure équipe effrayante de MONSTRES, INC., l'usine de traitement des cris de Monstropolis. Quand une petite fille nommée Boo erre dans leur monde, ce sont les monstres qui ont peur d'elle, et c'est à Sulley et à Mike de la garder hors de vue et de la ramener à la maison.