Sarah Ashburn est agent spécial au FBI. Rigoureuse et méthodique, elle est également connue pour son arrogance. Shannon Mullins, elle, est un agent de police doté d'un fort tempérament et qui ne mâche pas ses mots. Habituées l'une comme l'autre à travailler en solo, elles sont pourtant contraintes de faire équipe pour arrêter un puissant trafiquant de drogue.
Sarah Ashburn (Sandra Bullock, Gravity) est agent du FBI, très douée mais particulièrement arrogante. Shannon Mullis (Melissa McCarthy, Mes Meilleures Amies) est agent de police, aux méthodes très personnelles et au langage fleuri. Elles n’ont rien en commun mais vont devoir travailler ensemble pour arrêter un baron de la drogue ultra violent. A cette mission périlleuse s’ajoute un autre combat : ne pas s’entretuer.