Harrison Ford reprend son rôle d'Indiana Jones pour secourir son père, un médiéviste qui s'est volatilisé en cherchant le Saint Graal. Dans une course contre la montre, le duo explosif des Jones parcourt le globe pour retrouver le trésor ultime avant qu'il ne tombe entre des mains malveillantes.
Dans ce troisième volet de la franchise, Indiana Jones se lance à la poursuite de quelque chose d'inhabituel. Son père, un médiéviste, a été enlevé par des forces du mal alors qu'il cherchait à localiser le Saint Graal. En suivant une piste qui va de l'Amérique à Venise en passant par les déserts du Moyen-Orient, c'est à Indy qu'il revient de sauver son père, de retrouver le Graal et de jouer au héros dans cette aventure palpitante bourrée d'action.