Monsieur Gustave è il concierge del Grand Budapest Hotel. Gode soprattutto della confidenza delle signore attempate. Una di queste gli affida un prezioso quadro e poi muore. Il figlio Dimitri lo accusa di averla assassinata e finisce in prigione. Il suo giovanissimo neoassunto portiere immigrato Zero lo aiuterà a scagionarsi.
Grand Budapest Hotel racconta le avventure del portiere Gustave H. e di Zero Moustafa, il garzone dell’albergo che diventa il suo amico più fidato. La storia include il furto di un dipinto inestimabile, una furiosa battaglia per un'enorme fortuna familiare e un disperato inseguimento in moto, treni, slitte e sci - il tutto sullo sfondo di un continente che cambia in modo improvviso e drammatico.