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Il giorno del matrimonio di April, i medici sono tutti presi con i loro problemi personali. Meredith e Cristina continuano a discutere sulle loro ricerche e sulle loro carriere, Bailey accetta il ritorno di Ben a Seattle e Shane si mette in una situazione rischiosa. Nel frattempo, Derek riceve una telefonata che cambierà la sua vita, nel finale invernale di "Grey Anatomy".