Burke e Yang sono in disaccordo su come curare un ragazzino che sembra non volere il trapianto di cuore di cui ha bisogno.
Un ragazzino ha bisogno di un trapianto di cuore ma sembra non desiderarlo affatto. La sua gestione fa emergere in Burke e Cristina delle differenze filosofiche. Quando gli specializzandi si uniscono per aiutare Alex a sostenere di nuovo il suo esame, Meredith deve ricordare a Izzie il vero spirito del Natale. Nonostante si sia riconciliato con la moglie, Derek non sente affatto la gioia delle feste.