Londen, 1888. De buurt Whitechapel wordt geterroriseerd door de legendarische Jack the Ripper. Vrouwen worden vermoord en de gruwelijke gebeurtenissen zorgen voor angst onder de bevolking van de buurt, maar ook van het gehele land. Inspecteur Fred Abberline raakt geobsedeerd door het gebeuren. Gedurende zijn onderzoek wordt hij verliefd op Mary Kelly, een hoertje die op straat haar brood verdient.
Gebaseerd op een populaire beeldroman, geeft From Hell een intense, psychologische draai aan de gruwelijke legende van Jack the Ripper en onthult de film een ijzingwekkende, vermeende samenzwering waarbij de hoogste machten in Engeland betrokken zijn. Een gekwelde detective wordt verliefd op een prostituee als hij Jack the Ripper achtervolgt: een ontspoorde hofarts die samenspant met vrijmetselaars om het huwelijk van een eigenzinnige prins met een burgermeisje te verdoezelen.