Een vriendelijke olifant ontdekt een beschaving die leeft op een stoffig gebied en beschermt ze tegen degenen die niet geloven dat ze bestaan.
Een speelse dikhuid genaamd Horton wordt een aarzelende held wanneer hij de microscopische stad Who-ville ontdekt op een zwevend stoffig gebied. Hij begint aan een hilarisch avontuur om de stad te redden van degenen die niet geloven dat deze bestaat. Terwijl hij de stedelingen helpt te bewijzen dat ze er zijn, leren we dat een 'persoon een persoon is, hoe klein die ook is.'