Ao se mudar com o pai para uma pequena cidade, uma menina abandonada pela mãe na infância tem dificuldades em arranjar amigos. Por isso, acaba afeiçoando-se a um cão abandonado que adota para si. Essa paixão pelo animal irá transormar até mesmo sua difícil relação com o pai.
Baseado no best-seller, Meu Melhor Amigo é um conto emocionate de uma jovem garota cuja vida é mudada por um filhote amoroso chamado Winn-Dixie. O vínculo especial entre eles muda seu pai reservado e o povo excêntrico da cidade que eles encontram durante um verão inesquecível.