Enquanto estão num exigente internato médico, Meredith Grey e quatro outros internos do primeiro ano de cirurgia tentam conciliar a vida pessoal e o trabalho no Hospital Seattle Grace.
Os internos são orientados por uma equipa experiente de médicos, determinada a transformá-los em talentosos cirurgiões ou a acabar com eles: Miranda Bailey, uma interna experiente e responsável pela sua formação, é tão inflexível que lhe chamam “A Nazi”; Derek Shepherd é o sedutor, mas extremamente competente, cirurgião que sente uma proibida, mas inegável, atração por Meredith; a arrogância de Preston Burke só é inferior ao seu talento com um bisturi. Supervisionando todos está o Dr. Richard Webber, o protetor, mas pragmático, chefe de cirurgia.