I denne 2'er inviterer de nygifte Marcus og Emily parret Ron og Kyla, som også er nygifte og har en baby, på en ferie på et caribisk hotel, hvor Marcus mødes med hotellets ejere for at diskutere en byggekontrakt på et hotel i Chicago. Men da festen går i gang, bliver parrenes afslappende ferie hurtigt til et vildt eventyr.
Denne hylemorsomme 2'er begynder et par måneder efter afslutningen på Vacation Friends. Det nygifte par, Marcus og Emily, inviterer deres bramfrie bedstevenner, Ron og Kyla, som også er nygifte og har fået en baby, til at tage med på en ferie med alt betalt på et caribisk hotel. Ron og Kyla ved dog ikke, at Marcus i al hemmelighed planlægger at mødes med hotellets ejere for at byde på en byggekontrakt på et hotel, de ejer i Chicago. Marcus' nøje tilrettelagte planer og ønske om at holde en afslappende ferie bliver ødelagt, da Kylas fængslede far Reese bliver løsladt fra San Quentin og dukker uanmeldt op på hotellet, hvilket fører til en eftersøgning af en nedsunket skat, vild jagt gennem junglen, ekstremsport, drikkekonkurrencer og større kaos end nogensinde før.
Sekvenser med blinkende lys eller mønstre kan give anfald hos lysfølsomme personer.