FBI-agenten Malcolm Turner (Martin Lawrence) leger barnepige for at afsløre Tom Fuller (Mark Moses), som er mistænkt for at have designet en frygtelig computervirus. Så Malcolmmå endnu engang forvandle sig til den bramfri Hattie Mae Pierce, a.k.a. "Big Momma", for at fælde skurkene og bevise, at en kvinde aldrig har nok at tage sig til!
Undercover-agenten Malcolm Turner (Martin Lawrence) er tilbage, og denne gang skal han afsløre designeren af en computervirus, der giver udefrakommende kræfter adgang til sofistikerede og afgørende, amerikanske efterretningsdata. Men desværre er den eneste måde, hvorpå agenten kan få adgang til computervirussens skaber Tom Fuller (Mark Moses), ved at dukke op i programmørens hjem i Orange County og foregive, at han er den nye barnepige for han og hans kone Leahs (Emily Protors) børn, spædbarnet Andrew og hans to ældre søstre, Carrie (Chloë Grace Moretz) og Molly (Kat Dennings). Dette betyder, at Malcolm endnu engang er nødsaget til at tage sit alterego, den bramfri Hattie Mae Pierce, a.k.a. "Big Momma", i brug for at fælde skurkene og bevise, at en kvinde aldrig har nok at tage sig til!