Ο αθυρόστομος μεταλλαγμένος μισθοφόρος Γουέιντ Ουίλσον (ως Deadpool) συγκεντρώνει μια ομάδα μεταλλαγμένων για να προστατέψει ένα νεαρό αγόρι με υπερφυσικές δυνάμεις από ένα βάρβαρο ανθρωποειδές που ταξιδεύει στον χρόνο, τον Cable.
Αφού επέζησε από μια σχεδόν θανατηφόρα επίθεση, ένας παραμορφωμένος σεφ (Γουέιντ Ουίλσον) παλεύει να εκπληρώσει το όνειρό του και να γίνει ο πιο σέξι μπάρμαν του Μαϊάμι, ενώ προσπαθεί να συνηθίσει τη χαμένη του αίσθηση γεύσης. Στην προσπάθειά του να ξαναβρεί τη χαμένη του δίψα για ζωή, καθώς και έναν πυκνωτή ροής, ο Γουέιντ πρέπει να πολεμήσει με νίντζα, τη Γιακούζα και μια αγέλη σεξουαλικά επιθετικών σκύλων, ενώ ταξιδεύει σε όλο τον κόσμο για να ανακαλύψει τη σημασία της οικογένειας, της φιλίας και της γεύσης και αποκτά δίψα για περιπέτεια και την πολυπόθητη κούπα καφέ του Καλύτερου Εραστή του Κόσμου.