Earl ha cometido muchos errores en su vida. Sin embargo, un suceso inesperado convierte su vida en una experiencia renovadora. Cuando un automóvil atropella a Earl inmediatamente después de ganar la lotería, él tiene una epifanía y comienza a cuestionarse sobre el karma. A partir de ese momento, decide corregir todos los errores de su pasado.
My Name Is Earl se centra en Earl Hickey, un pueblerino sureño y un delincuente mezquino, quien gana 100 000 dólares en la lotería local. Cuando se prepara para celebrar su buena suerte, a Earl lo atropella un automóvil y pierde el billete de lotería. Tras sobrevivir de esta doble catástrofe, Earl despierta y ve a la personalidad televisiva Carson Daly hablando poéticamente sobre el karma en un programa de entrevistas. Al instante, Earl experimenta una epifanía, y se convence a sí mismo de que puede duplicar su buena suerte de hace unas horas ayudando a un alma merecedora cada semana y, al hacerlo, compensar los muchos pecados que ha cometido durante su vida (¡258 por su propia cuenta!). El hermano de Earl, Randy, lo ayuda en su misión de hacer el bien, mientras que Joy (Jaime Pressley), la ordinaria exesposa de Earl, se convierte en un obstáculo ocasional en su camino.