L'agente dell'FBI, Malcolm Turner (Martin Lawrence), riprende il suo travestimento da vecchia signora per diventare una tata e smascherare Tom Fuller (Mark Moses), il sospetto progettista di un "worm" informatico letale. Malcolm si affida ancora una volta al suo alter ego Hattie Mae Pierce, alias "Big Mama", per sconfiggere i cattivi!
L'agente sotto copertura Malcolm Turner (Martin Lawrence) è tornato e questa volta è fuori per incastrare il sospetto progettista di un mortale "worm" informatico che permetterebbe a forze esterne di accedere a sofisticati e critici file di intelligence del governo. Ma sfortunatamente, l'unico modo in cui l'astuto agente può avvicinarsi al creatore del worm, Tom Fuller (Mark Moses), è accedere alla casa di Orange County del programmatore come nuova "tata" dei figli di Fuller e sua moglie Leah (Emily Protor): il piccolo Andrew e le sue due sorelle maggiori, Carrie (Chloë Grace Moretz) e Molly (Kat Dennings). Questo significa che Malcolm deve ancora una volta affidarsi al suo infallibile e determinato alter ego Hattie Mae Pierce, alias "Big Mama", per sconfiggere i cattivi e dimostrare che il lavoro di una donna non finisce mai!