FBI-agent Malcolm Turner (Martin Lawrence) gjentar forkledningen som gammel dame for å bli barnepike og avsløre Tom Fuller (Mark Moses), den mistenkte designeren av en dødelig data-"orm". Malcolm må nok en gang bruke alter egoet Hattie Mae Pierce, også kjent som "Big Momma", for å felle skurkene og vise at en kvinnes arbeid aldri er over.
Undercover-agenten Malcolm Turner (Martin Lawrence) er tilbake, og denne gangen skal han avsløre den mistenkte designeren av en dødelig data-"orm" som gir utenforstående tilgang til sofistikerte og kritiske etterretningsfiler som tilhører myndighetene. Men dessverre kan den slu agenten kun komme nær ormens skaper, Tom Fuller (Mark Moses), ved å få tilgang programmererens hjem som den nye "barnepiken" til Fuller og kona Leahs (Emily Protor) barn: smårollingen Andrew og hans to eldre søstre, Carrie (Chloë Grace Moretz) og Molly (Kat Dennings). Dette betyr at Malcolm nok en gang må bruke alter egoet sitt, den strenge Hattie Mae Pierce, også kjent som "Big Momma", for å felle skurkene og bevise at en kvinnes arbeid aldri er over.