Depois de uma pausa temporária, Jack Byrnes e Greg Focker estão de volta! Greg, agora pai dos gêmeos Focker, começa um segundo trabalho em segredo. Quem será que está no círculo de confiança dele?
Após dez anos de convivência, finalmente, Greg (Ben Stiller) conseguiu se enturmar com seu sogro, Jack (Robert De Niro). Agora pai de dois filhos, Greg tenta impressionar a diretora de uma escola particular de prestígio, já que gostaria que as crianças estudassem lá. Paralelamente, precisa lidar com as obras na casa, cujo atraso pode prejudicar a festa de aniversário dos filhos. Em meio a toda esta situação, Greg aceita um emprego noturno em um laboratório farmacêutico. Só que a presença de uma sexy colega de trabalho faz com que Jack volte a desconfiar do genro.